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DESCRIPCION La teofilina es una Xantina ampliamente utilizada por v & iacute; una e intravenosa orale en el tratamiento del Asma y de los bronco-espasmos. La teofilina es una sustancia naturale que existe en el t & eacute; y que est & aacute; qu & iacute; micamente emparentada con las Cafe & iacute; nd y la teobromina. Mecanismo de ACCI & oacute; n: un pesar de ser una sustancia conocida da hace d & eacute; CADAS, el mecanismo de ACCI & oacute; n de la teofilina es todav & iacute; un objeto de dibattito. Adem & aacute; s de sus efectos broncodilatadores, la teofilina exhibe Tambi & eacute; n propiedades inmunomoduladoras antiinflamatorias y. La teofilina relaja el m & uacute; sculo liso bronquial come & iacute; como los Vasos pulmonares. En los pacientes ASM & aacute; Ticos, la teofilina ridurre Las respuestas de las v & iacute; un un & eacute; Reas a la histamina, metacolina, adenosina y alergenos. Sin embargo, la capacidad de la teofilina para el controlar asma CR & oacute; nico no se puede explicar a partir de su actividad broncodilatadora que es relativamente d & eacute; bil. Las propiedades antiinflamatorias de la teofilina explican sus efectos en las reacciones tard & iacute; come del asma. Inicialmente SE penne & oacute; que los efectos de la teofilina se deb & iacute, un A Una inhibici & oacute; n de las fosfodiesterasas III o IV responsables de la degradaci & oacute; n del AMP-c & iacute; CLICO en las C & eacute; lulas de m & uacute; sculo liso, Sin embargo, aunque la teofilina muestra esos efectos, es poco probabile que a las concentraciones a las que est & aacute; Presente el F & aacute; rmaco en la sangre, la inhibici & oacute; n de las significativa fosfodiesterasas mare. Tampoco hay Evidencias de que las concentraciones de teofilina en el tessuta bronquial Sean mayores que las que se observan en el plasma. Por otra parte, f & aacute; rmacos m & aacute; s potentes que la teofilina como inhibidores de las fosfodiesterasas como el dipiridamolo o la papaverina, est & aacute; n desprovistos de Efectos broncodilatadores. Otros mecanismos que se han propuesto para explicar la ACCI & oacute; n de la teofilina figlio sus efectos sobre la oacute concentraci &; n de calcio en las c & eacute; lulas de m & uacute; sculo liso, la inhibici & oacute; n de la liberaci & oacute; n de histamina y su antagonismo a la adenosina. Este e uacute; ltimo mecanismo es aceptado por muchos Autores ya que la teofilina es qu & iacute; micamente parecida a la adenosina, al hecho de que la adenosina puede provocar broncoconstricci & oacute; n en pacientes ASM & aacute; Ticos ya que la adenosina antagoniza la oacute broncodilataci &; n producida por La teofilina. Otros efectos de la teofilina Apoyan esta Teor & iacute; a. Por ejemplo, el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso puede centrale explicarse por su antagonismo a la adenosina que es un depresor del SNC; igualmente, la capacidad de la teofilina para atenuar la neurotoxicidad inducida por el Metotrexato PODR & iacute, una por explicarse su antagonismo a la adenosina ya que es Sabido que el Metotrexato Aumenta Las concentraciones de adenosina en el Sistema nervioso centrale Sin embargo, por estas explicaciones figlio rebatidas el hecho de que la enprofilina, Una Xantina veces cinco m & aacute; s Potente como broncodilatador que la teofilina no es un antagonista de la adenosina. De esta manera, el mecanismo por el cual la teofilina es broncodilatador todav & iacute; un sigue siendo Una inc & oacute; gnita. La teofilina es un relajante del m & uacute; sculo liso pero es un estimulante de las c & eacute; lulas musculares Esquel & eacute; Ticas y carta & iacute; ACAS. La teofilina es un inotr & oacute; pico positivo, Aumenta carta gasto el & iacute; aco y estimula la diuresi. Otros efectos extrapulmonares de la teofilina figlio los estimulantes sobre el sistema nervioso centralizzata, El Aumento de la contractilidad del diafragma y la inhibici & oacute; n de las prostaglandinas. Adem & aacute; s, el hecho de que la teofilina mare capaz de reducir la apnea del Sue & ntilde; o en pacientes con insuficiencia cardiaca es una prueba de que debe Existir ALG & uacute; n mecanismo de origen centrale Farmacocin & eacute; tica. La teofilina se puede administrar por v & iacute, una orale e intravenosa. Por v & iacute, una orale, se assorbono bastante bien. Las formulaciones & quot; Regulares & quot; producen Unas concentraciones plasma & aacute; Ticas m & aacute; ximas a los 60 minutos aproximadamente. Las formulaciones en soluci & oacute; n o suspensi & oacute; n se absorben m & aacute; s r & aacute; pidamente. La presencia de alimentos ridurre la velocidad de absorci & oacute; n, pero no la cantidad que se assorbono. Las formulaciones retardadas o de liberaci & oacute; n sostenida muestran perfiles farmacocin & eacute; Ticos variabili seg & uacute; n los Fabricantes. Cuando se DeSean r & aacute; pidamente unas concentraciones plasma & aacute; Ticas determinadas, SE pueden utilizar formulaciones intravenosas. Se consideran como dosis & quot; & terape uacute; Ticas & quot; las que producen unas concentraciones plasma & aacute; entre 10 y Ticas 20 ug / ml, aunque la FDA ha reducido este intervalo Terap & eacute; utico a 10-15 mg / ml truffa objeto de las minimizar reacciones adversas. Las concentraciones de teofilina non Unida una prote & iacute; nas plasma & aacute; Ticas recomendadas por los cl & iacute; Nicos Suelen ser de 6 a 12 mg / ml. Las concentraciones en situaci & oacute; n de equilibrio (& quot; stato stazionario & quot;) en los adultos se alcanzan a las horas 30-65. La teofilina se une a las prote & iacute; nas del plasma en un 40% en los adultos, siendo ESTA uni & oacute; n menor en los neonatos y pacientes con cirrosi, lo que se deber & aacute; tener en cuenta al ajustar las dosis. La teofilina libre se distribuye en los FLUIDOS y Tejidos Corporales, siendo muy baja su distribuci & oacute; n en las GRASAS. La teofilina atraviesa La Barrera placentaria y La Barrera hematoencef & aacute; lica y se escrementi en la leche materna. La teofilina es metaboliza por el sistema Enzim & aacute; tico HEP & aacute; tico del citocromo P45o, originando varios metabolitos inactivos. En los neonatos prematuras, Una parte significativa es transformada un caffè & iacute; na, que puede acumularse al tener Una semi-vida relativamente larga. La semi-vida plasma & aacute; tica de la teofilina var & iacute; una truffa La Edad, la funci & oacute; n HEP & aacute; tica, el estado de fumador y la presencia de otros F & aacute; rmacos. En los adultos No fumatori, la semi-vida plasma & aacute; Tica es de 6,5 A 10,5 horas, disminuyendo en fumadores y ntilde ni &; Os a 4-5 horas. En presencia de cirrosis, cuore polmonare o edema pulmonar, la semi-vida puede alargarse hasta las 24 horas. Los metabolitos de la teofilina se eliminan por v & iacute, un renali, siendo del 10% la cantidad de teofilina que se escrementi como tal. Sin embargo, en los neonatos de menos de 3 meses de edad, la teofilina urinaria peccato alterar puede llegar al 50% Para la administraci & oacute; n intravenosa suele utilizarse la aminofilina, Una sal de la teofilina. Dado que 100 mg de aminofilina figlio equivalentes un 80 mg de teofilina Deben ajustarse cuidadosamente las dosis al pasar de una a la otra. Indicaciones Y POSOLOGIA Tratamiento de los ataques Agudos en la EPOC (incluyendo el stato asmatico) en pacientes que ni hayan Respondido un otros F & aacute; rmacos Nota: nessun existen Evidencias que se & ntilde; Alen que la teofilina beneficiosa mare en el tratamiento del broncospasmo. La FDA ha retirado esta indicaci & oacute; n de la ficha de la teofilina y el & quot; National Asthma Education e Prevention Program & quot; senza teofilina recomienda la en el broncoespasmo ya que no Aporta Ning & uacute; n beneficio sobre los tratamientos con agonistas b2 inhalados y el Aumenta Riesgo de reacciones adversas Adultos y ni & ntilde; os: la dosis de 5 mg / kg administrada por Infusi & oacute; n en 20-30 minutos ocasiona unos niveles plasma & aacute; Ticos pico de teofilina de 10 mg / ml. Si es necesario mantener la teofilina, utilizar Las dosis de mantenimiento. Adultos y ni & ntilde; os: la dosis 5 mg / kg de una teofilina & quot; normale & quot; ocasiona Unas concentraciones m & aacute; ximas de teofilina de 10 mg / ml (entre 5-15 mg / ml). Si es necesario mantener la teofilina, utilizar Las dosis de mantenimiento. Tratamiento CR & oacute; Nico de la EPOC asociada al asma, enfisema o bronquitis CR & oacute; nica (profilassi del broncoespasmo) A] Tratamiento de mantenimiento en pacientes incapaces de ser por tratados v & iacute; una orale Adulti y adolescentes: inicialmente, 0,4 mg / kg / hora en los No fumatori o 0,7 mg / kg / hora en los fumados. Las dosis se deben ajustar en funci & oacute; n de los niveles plasma & aacute; Ticos de teofilina. En los pacientes Ancianos y en los que padezcan insuficiencia cardiaca, polmonare, insuficiencia HEP & aacute; tica u otros factores que el reducen aclaramiento de la teofilina las dosis Iniciales deben ser de 0,25 mg / kg / hora. Ni & ntilde; os de 10 a 12 un & ntilde; os: inicialmente 0,7 mg / kg / hora. Las dosis Deben ajustarse en funci & oacute; n de los niveles plasma & aacute; Ticos de teofilina. En los pacientes con factores de Riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido, Las dosis normales se aacute reducir &; n en un 50% Ni & ntilde; os de 1 A 9 A & ntilde; os: inicialmente 0,8-1 mg / kg / hora. Las dosis Deben ajustarse en funci & oacute; n de los niveles plasma & aacute; Ticos de teofilina. En los pacientes con factores de Riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido, Las dosis normales se aacute reducir &; n en un 50% Ni & ntilde; Os a t & eacute; rmino de hasta 52 semanas de edad: calcular Las dosis Iniciales utilizando la siguiente oacute ecuaci &; n: dosis de teofilina en mg / kg / hora = (0.008 x edad it semanas) + 0,21 En los pacientes con factores de Riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido, Las dosis normales se aacute reducir &; n en un 50% B] Tratamiento de mantenimiento por v & iacute, un orale (teofilina regolare) o utilizando dosis intravenosas intermitentes Adulti, adolescentes, y ni & ntilde; os> 45 kg: Inicialmente 10 mg / kg / d & iacute, un (max: 300 mg / d & iacute; a) por v & iacute; una o IV orale, Divididos en dosis cada 6-8 horas. Un los 3 d & iacute, come, si la tolerancia es buena aumentar un 400 mg / d & iacute, una por v & iacute, un orale o intravenosa it dosis divididas cada 6-8 horas. Despu & eacute; s de 3 d & iacute, come adicionales, si la tolerancia es buena aumentar hasta 600 mg / d & iacute, una por v & iacute; una orale o intravenosa divididas en dosis cada 6-8 horas (Las dosis m & aacute; ximas usuales figlio de 800 mg / d & iacute; a). En los pacientes con factores de Riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido o en aquellos en los que no es posible la oacute monitorizaci &; n de los niveles plasma & aacute; Ticos del F & aacute; rmaco, Las dosis m & aacute; ximas figlio de 400 mg / d & iacute; un Ni & ntilde; os de 1 a 15 un & ntilde; os y & lt; 45 kg: inicialmente 10 mg / kg / d & iacute, un (max: 300 mg / d & iacute; a) por v & iacute; una o intravenosa orale, divididos en cada dosis 4-6 horas. A Los Tres D & iacute, come, si la tolerancia es buena la dosis de puede aumentar hasta un 25% para conseguir unas concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina en el estado de Equilibrio de 5 a 15 mg / ml. Las dosis m & aacute; ximas usuales figlio de 16 mg / kg / d & iacute; una o 600 mg / d & iacute; un repartidos en cada Administraciones 4-6 horas. En los pacientes con factores de Riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido o en aquellos en los que no es posible la oacute monitorizaci &; n de los niveles plasma & aacute; Ticos del F & aacute; rmaco, Las dosis m & aacute; ximas figlio de 400 mg / d & iacute; AO 16 mg / kg / d & iacute; a. Ni & ntilde; Os a t & eacute; rmino de hasta 52 semanas de edad: inicialmente 10 mg / kg / d & iacute, un (m & aacute; x: 300 mg / d & iacute; a). En ni & ntilde; os menores de 26 semanas, esta dosis se debe dividir it 3, administradas cada 8 horas. En los ni & ntilde; os mayores de 26 semanas, esta dosis se divide por 4 y se administran cada 6 horas. en los pacientes con factores de Riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido, Las dosis normales se reducir & aacute; n en un 50%. Las dosis se deben en todos los casos para mantener unas concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina en el estado de Equilibrio de 5 a 15 μ g / ml. Las dosis m & aacute; ximas se pueden calcular Mediante la siguiente oacute ecuaci &; n: dosis de teofilina en mg / kg / d & iacute; a = (0,2 x edad en semanas) + 5 C] Tratamiento de mantenimiento por v & iacute, un orale (teofilina de liberaci & oacute; n sostenida) Se debe seguir la pauta de Tratamiento indicada por el fabricante Adulti y adolescentes: inicialmente 10 mg / kg / d & iacute, un (max: 300 mg / d & iacute; a) en dosis divididas cada 8-12 horas. Aumentar las dosis Mediante incrementos del 25% hasta las mantener concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina en el Rango 5-15 mg / ml cuando se haya alcanzado la situaci & oacute; n de equilibrio. Las dosis m & aacute; ximas usuales figlio de 800 mg / d & iacute; a. En los pacientes con factores de Riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido, Las dosis normales se aacute reducir &; n en un 50% Ni & ntilde; os: inicialmente 10 mg / kg / d & iacute, un (max: 300 mg / d & iacute; a) en dosis divididas cada 8-12 horas. Aumentar las dosis Mediante incrementos del 25% hasta las mantener concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina en el Rango 5-15 mg / ml cuando se haya alcanzado la situaci & oacute; n de equilibrio. Las dosis m & aacute; ximas usuales figlio de 16 mg / kg / d & iacute; a. En los ni & ntilde; os con factores de Riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido o en los que no se puedan monitorizar Las concentraciones de teofilina, no se Deben administrar m & aacute; s de 16 mg / kg / d & iacute; un Las teofilinas de ACCI & oacute; n sostenida se administran usualmente una vez al d & iacute, una, pero los metabolizadores r & aacute; Pidos pueden necesitar dosis 2 veces al d & iacute; a. Estos pacientes pueden experimentar s & iacute; ntomas de broncoespasmo al finale del intervalo de protecci & oacute; n despu & eacute; e De Una sola dosis o pueden necesitar dosis mayores que las recomendadas. Tratamiento de la toxicidad inducida por el Metotrexato: Adulti y ni & ntilde; os de 3 a 16 un & ntilde; os: se han administrado dosis de 2,5 mg / kg por Infusi & oacute; n intravenosa en 45-60 minutos. En el 60% se observ & oacute; la completa remisi & oacute; n de los s & iacute; ntomas Neurot & oacute; xicos Tratamiento de la apnea neonatale de los prematuros Administraci & oacute; n intravenosa (Inicial) Neonatos prematuros: administrar Una dosis de 4 mg / kg di teofilina en Infusi & oacute; n intravenosa en 20-30 minutos, dosis que ocasiona unas concentraciones plasma & aacute; Ticas m & aacute; ximas de 8-10 mg / ml Nota: para esta indicaci & oacute; n LA Cafe & iacute; nd es el f & aacute; rmaco de oacute elecci &; n Administraci & oacute; n intravenosa u orale (mantenimiento): Neonatos prematuros> 24 D & iacute; come: inicialmente, 1.5 mg / kg i. v u cada orale 12 horas. Las concentraciones m & aacute; ximas de teofilina en el estado de equilibrio Deben situarse entre 5-10 mg / ml. Se Deben monitorizar frecuentemente la situaci & oacute; n cl & iacute; nica y las concentraciones de teofilina Neonatos prematuros & lt; 24 d & iacute; come: inicialmente, 1,0 mg / kg i. v u cada orale 12 horas. Las concentraciones m & aacute; ximas de teofilina en el estado de equilibrio Deben situarse entre 5-10 mg / ml. Se Deben monitorizar frecuentemente la situaci & oacute; n cl & iacute; nica y las concentraciones de teofilina Tratamiento de la apnea del Sue & ntilde; o en pacientes con insuficiencia cardiaca CR & oacute; Nica y disfunci & oacute; n SIST & oacute; Lica Administraci & oacute; n (teofilina de ACCI & oacute; n sostenida) Adulti: el tratamiento truffa 3,3 mg / kg dos veces al d & iacute; una Durante 5 d & iacute; come a 15 pacientes con insuficiencia cardiaca apnea y del Sue & ntilde; o, redujo considerablemente los episodios de apnea. Las concentraciones s & eacute; Ricas media el d & iacute; un 5 fueron de 11,3 mcg / ml Muchas condiciones y muchos F & aacute; rmacos reducen el aclaramiento de la teofilina con el correspondiente Aumento del Riesgo de toxicidad. Entre las que enfermedades reducen el aclaramiento de la teofilina se encuentran el cuore polmonare, la insuficiencia cardiaca congestiva, las enfermedades HEP & aacute; Ticas (cirrosi, colestasi o epatite Aguda) y la Fiebre. Tambi & eacute; n se encuentra el reducido aclaramiento de la teofilina en el tercer trimestre del embarazo, en la sepsi y en el ipotiroidismo. Por el contrario, el aclaramiento de la teofilina est & aacute; Aumentado en los fumadores, en el hipertiroidismo y en la fibrosi qu & iacute; stica. En Todos estos Casos, se debe prestar particolare atenci & oacute; n a los niveles plasma & aacute; Ticos de teofilina Pautas para el Ajuste de las dosis: Concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina en el estado de equilibrio & lt; 9,9 mg / ml: si los s & iacute; ntomas non est & aacute; n controlados y la medicaci & oacute; n es effettive tolerada bien, aumentar Las dosis en un 25% a determinar los niveles Alos Tres D & iacute; come. Concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina en el estado de equilibrio = 10-14,9 mg / ml: si los s & iacute; ntomas est & aacute; n controlados y las dosis figlio bien toleradas, mantener Las mismas y determinar Las concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina un Intervalos de 6 a 12 meses. Si los s & iacute; ntomas non est & aacute; n controlados y las dosis figlio toleradas, considerar ONU Aumento de las mismas Concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina en el estado de equilibrio = 15-19,9 mg / ml: con objeto de cedente de un sindaco Margen de seguridad, reducir la dosis en un 10% incluso el si paciente TOL bien la oacute medicaci &; n Concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina en el estado de equilibrio = 20-24,9 mg / ml: reducir la dosis en un 25% aunque no se hayan presentado Efectos adversos y volver a determinar los niveles plasma & aacute; Ticos del F & aacute; rmaco a los 3 d & iacute ;come Concentraciones plasma & aacute; Ticas de teofilina en el estado de equilibrio & gt; 30 ug / ml: discontinuar la teofilina y tratar la Sobredosis de la forma adecuada. Chequear Las concentraciones plasma & aacute; Ticas cada 2-4 horas para comprobar la eficacia del tratamiento y otras tomar decisiones. Si SE decidere continuar con la teofilina administrar a los 3 d & iacute; come el 50% de la & uacute; dosis ltima Pacientes con insuficiencia HEP & aacute; tica: en ni & ntilde; os y adultos reducir la dosis Inicial en un 50%, determinar los niveles plasma & aacute; Ticos del F & aacute; rmaco y valorar la respuesta. En ni & ntilde; os de menos de 1 a & ntilde; o de edad determinar con frecuencia los niveles plasma & aacute; Ticos dado que estos ni & ntilde; os tienen un metabolismo HEP & aacute; tico inmaduro Pacientes con insuficiencia renale: en adultos y ni & ntilde; os de & gt; 3 meses de edad, no se acumulan la teofilina y sus metabolitos en el caso de insuficiencia renale. En los ni & ntilde; os de & lt; 3 meses de edad, aproximadamente el 50% de la dosis de teofilina sé escrementi en la orina. En estos ni & ntilde; os se deben determinar con frecuencia los niveles plasma & aacute; Ticos de teofilina
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